Psicoplastógenos vs. Antidepressivos Clássicos – Mecanismos de Plasticidade Sináptica

Resumo

Enquadramento: A perturbação depressiva major é uma condição altamente prevalente e incapacitante, associada a alterações estruturais, funcionais e moleculares do cérebro, nomeadamente défices de plasticidade sináptica [1,2]. Os antidepressivos clássicos apresentam ação lenta e eficácia limitada [3]. Recentemente, os psicoplastógenos emergiram como uma nova classe terapêutica com efeitos rápidos e sustentados na plasticidade sináptica [4]. Objetivo: Comparar os efeitos dos psicoplastógenos e dos antidepressivos clássicos sobre marcadores de plasticidade sináptica na depressão. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática de acordo com as recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), utilizando as bases de dados PubMed e Web of Science. Incluíram-se estudos que avaliassem biomarcadores de plasticidade sináptica após a administração de psicoplastógenos em contexto depressivo. O processo de seleção envolveu remoção de duplicados, screening de títulos e resumos e leitura integral dos artigos elegíveis. Em adição, foi construída uma rede molecular, no Cytoscape, integrando os principais fármacos, alvos e vias de sinalização associadas aos psicoplastógenos e antidepressivos clássicos.  Resultados: Foram incluídos 45 estudos que avaliaram predominantemente a cetamina (n=32). Os resultados demonstraram efeitos rápidos e multimodais dos psicoplastógenos sobre biomarcadores moleculares, funcionais e estruturais, incluindo alterações na neurotransmissão glutamatérgica, aumento da excitabilidade cortical, normalização da conectividade funcional e maior flexibilidade das redes neuronais, observadas em janelas temporais agudas. Em contraste, os antidepressivos clássicos tendem a induzir alterações de forma gradual. A rede molecular evidenciou a convergência destas classes na ativação de vias associadas à plasticidade sináptica, bem como divergências mecanísticas que podem explicar a diferença temporal entre os seus efeitos terapêuticos. Conclusões: Os psicoplastógenos avaliados, com exceção da escopolamina, mostraram que são capazes de promover plasticidade sináptica rápida e sustentada, associada à melhoria clínica dos sintomas depressivos. Estes achados suportam o potencial dos psicoplastógenos como uma terapêutica inovadora na depressão, justificando investigação clínica futura mais diversificada e com maiores janelas temporais.